تذكر إضافة الملحق الخاص بالتعقيم في ممارسات التصنيع الجيدة للاتحاد الأوروبي أن إدارة مخاطر الجودة يجب أن تُنفذ بالكامل في إنتاج الأدوية المعقمة. ومبدأ عملية الإنتاج المعقم هو الالتزام بمبدأ التحكم في التعقيم طوال العملية، ويجب تنفيذه من وقت دخول المواد الخام للإنتاج إلى منطقة الإنتاج. القيام بعمل جيد في التعقيم والمعالجة المسبقة في عملية نقل المواد. من الملحق المعقم الجديد، يمكننا أن نرى أن الإشراف يولى المزيد والمزيد من الاهتمام بسلامة الأدوية المعقمة واستقرارها. إن منع التلوث في عملية الإنتاج هو مفتاح تحقيق التعقيم والجزء الأكثر أهمية من العملية الصيدلانية.
تشير الأدوية المعقمة بشكل عام إلى الأدوية التي تخلو من الكائنات الحية الدقيقة. معقمة، خالية من مادة بيروجين أو السموم البكتيرية الداخلية، خالية من الجسيمات غير القابلة للذوبان، نقية للغاية. يركز ضمان جودة التعقيم للمنتجات الصيدلانية المعقمة على التحكم في منع التلوث الميكروبي والجسيمي والبيروجيني. ويشمل ذلك المصنع والمعدات والعملية والعمليات الرئيسية لضمان الإنتاج المستمر والمستقر للأدوية المؤهلة، وتقليل المخاطر في عملية إنتاج الدواء، ومنع التلوث والتلوث المتبادل والارتباك والأخطاء.
ما يلي هو فهم المؤلف الشخصي لعملية الإنتاج المعقم، وذلك للإشارة من الزملاء، يرجى انتقاد وتصحيح أوجه القصور:
مصدر قلق 1: عملية التعقيم والترشيح
بشأن عملية ترشيح التعقيم، هناك ممارسة شائعة وغير معقولة وهي أنه بعد وصول الدواء السائل إلى خزان العازلة لجهاز التعبئة بعد ترشيح التعقيم على مرحلتين، لا يكون منفذ التنفس للخزان العالي المستوى للدواء السائل مزودًا بجهاز تنفس أو لم يتم اختبار جهاز التنفس الخاص به من حيث السلامة. عدم وجود تحكم فعال.
قد يؤدي هذا التصميم إلى تلوث الخزان المرتفع بالكائنات الحية الدقيقة. بالنسبة لعملية ترشيح التعقيم، فإنها تتضمن جانبين: الغرض والنتيجة، أي أن غرض خطوة معينة من عملية الترشيح هو التعقيم، ووفقًا لمتطلبات العملية، يجب إزالة السائل بعد الترشيح، مثل المنتجات أو السوائل المغذية أو المحاليل العازلة أو الكائنات الحية الدقيقة في الهواء، وحظره تمامًا، ويجب أن يكون السائل المغذي المرشح خاليًا من الكائنات الحية الدقيقة، ثم يكون هذا الترشيح هو ترشيح التعقيم، ويجب أن يكون المرشح المستخدم أيضًا مرشحًا من فئة التعقيم. يجب مراعاة موضع تركيب المرشح، والمعلومات ذات الصلة بالمرشح، وطريقة اختبار سلامة المرشح، واختبار السلامة وسجله قبل وبعد الترشيح، والاستبدال، والتعقيم أو التعقيم للمرشح، والمعالجة بعد اكتشاف عطل في المرشح.
على سبيل المثال، يتم استخدام مرشح 0.22μm أو 0.45μm بشكل عام قبل التعقيم النهائي في إنتاج الحقن الكبيرة. على الرغم من أن هدفه هو التعقيم، إلا أنه لا يتطلب أن يكون المادة المرشحة معقمة تمامًا، بل يتطلب فقط أنه بعد الترشيح، يكون الحمل الميكروبي للسائل المغذي أقل من قيمة معينة، مثل 10cfu / 100 مل، ولا توجد بكتيريا مقاومة للحرارة، لذلك فإن هذه الخطوة من الترشيح ليست ترشيح تعقيم، ولكن "ترشيح تقليل العبء البيولوجي" لتكون دقيقًا.
مصدر قلق 2: إدارة معدات الإنتاج
►هل تم تأكيد جودة الهواء المضغوط ونقاء الغاز الخامد على اتصال مباشر بالدواء أثناء الإنتاج، وما إذا كان يلبي متطلبات الإنتاج المعقم؛
►ما إذا كانت إدارة معدات التعقيم وتجفيف بالتجميد (الحرارة الجافة، الحرارة الرطبة) جاهزة، وما إذا تم معايرة مجس درجة الحرارة أو وحدة التحكم، وما إذا كان مجس درجة الحرارة تالفًا وتم إصلاحه في الوقت المناسب؛
►ما إذا كان جهاز التجفيف بالتجميد يحتوي على جهاز تسجيل أوتوماتيكي؛
►ما إذا كانت السجلات الأوتوماتيكية لأجهزة التعقيم (الحرارة الجافة، الحرارة الرطبة) ومعدات التجفيف بالتجميد محفوظة في الأرشيف؛
►باستخدام خط إنتاج وصلات، أو آلة واحدة للزراعة...
►قد تؤدي الإدارة غير الكافية للمعدات ذات الصلة بالإنتاج إلى مخاطر التلوث.
مصدر قلق 3: تنظيف وتعقيم معدات ما بعد الإنتاج
►بعد الانتهاء من كل دفعة من الإنتاج وتنظيفها، يجب تأكيد فعالية التنظيف هذه المرة؛
►يجب التحقق من أطول وقت إنتاج للعمليات الرئيسية في الإنتاج المعقم (وقت التنظيف بعد انتهاء الإنتاج، أطول وقت تخزين بعد تنظيف المعدات للإنتاج) واستخدامه لتوجيه الإنتاج؛
►تنظيف أو تعقيم أو تعقيم مناطق التشغيل الرئيسية ومعدات الإنتاج، يجب أن يكون إجراء التشغيل القياسي للتنظيف والتعقيم مفصلًا وواضحًا وقابلًا للتشغيل؛ بالنسبة لتنظيف CIP، يجب أن تكون معلمات التشغيل محددة، ويجب التحقق من معلمات التنظيف. يتم استخدام خصائص المنتج لتصميم معلمات التنظيف، وعادة ما تحتوي عملية التنظيف على خطوات متعددة؛
►كل خطوة في العملية لها وظيفة ومجموعة من المعلمات التي يتم التحكم فيها ضمن حدود محددة لضمان إزالة الأوساخ (والمواد المنظفة) بشكل فعال. قد تختلف تفاصيل عملية التنظيف من نوع إلى نوع ومن عملية إلى أخرى. يجب أن تكون المعلمات الرئيسية قابلة للتثبيت، مثل الوقت ودرجة الحرارة والضغط ومعدل التدفق، إلخ.
التركيز 4: نظام المياه
هناك عيوب شائعة في الشركات المحلية، وتصميم نظام المياه غير معقول. لقد رأيت الأنابيب في الطابق الوسيط مقلوبة "几". لا يلبي متطلبات التفريغ الكامل بالجاذبية. بمجرد توقف النظام عن العمل، سيكون هناك مياه راكدة، وبالتالي فإن خطر التلوث الميكروبي سيكون كبيرًا.
يتم توصيل بعض نقاط المياه بالخط الأنابيب بعد الصمام، ويتم إضافة بعض نقاط مياه المعدات بصمام هوائي يتم التحكم فيه بواسطة المعدات بعد نقطة المياه الأصلية. في نفس الحالة، يتم تثبيت مقياس مستوى الخزان في أسفل الخزان. عند التفريغ، لا يمكن تفريغ المياه الموجودة في مقياس المستوى.
بهذه الطريقة، لن يتم استيفاء متطلبات "3D" التي نطلبها. هذا يساعد على نمو وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة. بالإضافة إلى ذلك، فإن موضع تركيب نقطة كشف درجة الحرارة لنظام دوران مياه الحقن غير معقول، ولا يمكنه أن يعكس ما إذا كان النظام يحافظ حقًا على دوران فوق 70 درجة مئوية، ولم يتم مراقبة السموم البكتيرية في نقاط الاستخدام الرئيسية لمياه الحقن.
التركيز 5: إدارة عملية الإنتاج المعقم
►يجب اعتماد تدابير تقنية أو إدارية مناسبة في عملية الإنتاج لتجنب التلوث والتلوث المتبادل؛
►يجب التمييز بشكل صارم بين عمليات إنتاج المنتجات المختلفة في المنطقة النظيفة، ويجب أن تحتوي جميع المواد ومعدات الإنتاج الرئيسية والغرف المستخدمة على علامات الحالة؛
►يجب التحكم في العدد الإجمالي للأشخاص الذين يدخلون المنطقة النظيفة، ويجب مراقبة الظروف الصحية للأفراد وملابس العمل النظيفة؛
►يجب أن تخضع المواد والأدوات التي تدخل المنطقة النظيفة لمعالجة تنقية مقابلة، بما في ذلك التعقيم السطحي، وإشعاع مصباح الأشعة فوق البنفسجية، ونقل بيروكسيد الهيدروجين المتبخر (VHP). يجب التحقق من طريقة المعالجة ويجب أن تلبي متطلبات الاستخدام في المنطقة النظيفة؛
►يجب أن يكون للأدوات والأواني التي تم تنظيفها وتعقيمها فترة صلاحية صالحة للاستخدام؛ يجب معالجة أدوات التنظيف للمنتجات التي لم يتم تعقيمها نهائيًا أو تعقيمها قبل إدخالها في منطقة التشغيل المعقمة، ويجب إخراجها في الوقت المناسب بعد الاستخدام؛
►يجب ترشيح المطهرات المستخدمة في مناطق الإنتاج المعقمة أو الوصول إلى حالة معقمة بوسائل أخرى، ويجب تحديد فترة الصلاحية، ويجب ألا تؤثر المواد المنظفة والمطهرات المستخدمة على جودة المنتجات؛
►يجب التمييز بوضوح بين المنتج المراد تعقيمه والمنتج المعقم، ويجب اتخاذ تدابير لمنع الارتباك.
أخيرًا، يجب أن تكون سجلات الإنتاج الضخم في الوقت المناسب، ودقيقة، وكاملة، ويجب أن تكون قادرة على عكس معلمات عملية رئيسية لعملية التحكم في الإنتاج وعملية التشغيل الإنتاجية الرئيسية، بحيث يمكن تتبع عملية إنتاج المنتج؛
يجب إرفاق سجل التعقيم الأصلي أو المنحنى بسجل الدُفعة؛
يجب أن تتوافق عملية الإنتاج مع متطلبات عملية الإنتاج المعتمدة، وتنظيم الإنتاج وفقًا دقيقًا لمعلمات العملية المعتمدة.
الكلمة المفتاحية:
الصفحة السابقة:
الصفحة التالية
الاتصال
مكتب شنغهاي: رقم 211، طريق فوت الشمالي (North Fute Road)، منطقة بودونغ، شنغهاي، الصين، 200131
مكتب تشانغشا: الطابق 23، المبنى 6، مجمع "فورتي ستار شاين وورلد" (Forte Star Shine World)، منطقة يوهوا، تشانغشا، مقاطعة هونان
مكتب هونغ كونغ: الطابق 12، برج "كوسكو" (Cosco Tower)، رقم 183 طريق كوينز سنترال (Queen's Road Central)، منطقة شونغ وان، هونغ كونغ
المصنع: رقم 326 طريق لينيو (Linyu Road)، منطقة يويلو، تشانغشا، هونان، الصين.
