مقدمة عن إجراءات مكافحة الغبار في غرفة الأنظمة الصيدلانية الحيوية النظيفة

ال غرفة نظيفة تُعد جوهر إنتاج المصانع الدوائية، ويؤثر تنظيفها بشكل مباشر على جودة الأدوية. تتأثر بيئة الغرفة النظيفة بالغبار الناعم، مما يجعل من الصعب ضمان جودة الأدوية. وقد تؤدي هذه الأدوية إلى تأخير أو تفاقم حالة المريض، مما يسبب ضررًا جسديًا هائلاً وتأثيرًا اجتماعيًا سلبيًا. لذلك، يجب أخذ التحكم في الغبار الدقيق في الغرف النظيفة على محمل الجد وتنفيذه بدقة من قبل المصانع الدوائية. وتتناول هذه المقالة التدابير ذات الصلة للتحكم في الغبار الدقيق في الغرف النظيفة كمرجع. من أجل التحكم بفعالية في بيئة الغرف النظيفة، من الضروري تعظيم التحكم في مصادر الغبار الدقيق التي تنتج الجسيمات والكائنات الحية الدقيقة. يمكن اتخاذ تدابير للتحكم في الغبار الدقيق من جوانب مختلفة، مثل التحكم في أنواع الغبار الدقيق، والتحكم في عملية الإنتاج، وما إلى ذلك. من منظور الأشياء والأشخاص المرتبطة بالإنتاج، فإن البيئة، والموظفين، والمرافق، والمواد التي يتم فيها الإنتاج، أو التلوث، أو الالتصاق، أو توليد الجسيمات والكائنات الحية الدقيقة تصبح مصادر للغبار الدقيق. ستحلل هذه المقالة هذه الجوانب.

أولًا: نظام تنظيف تكييف الهواء

تدور العملية برمتها للتحكم في الغرفة النظيفة أساسًا حول التحكم في إنتاج الغبار وإزالة الغبار الفعالة للتحكم في الغبار الدقيق. تتضمن بيئة الغرفة النظيفة الهيكل، ومواد الجدران، ونظام المياه، ونظام تنظيف تكييف الهواء، إلخ. يمكن لنظام تنظيف تكييف الهواء المعتمد أن يلبي متطلبات النظافة في ظل ظروف العمل العادية. يمكن تقسيم الغبار الدقيق الناتج عن نظام تنظيف تكييف الهواء إلى نوعين: الأول هو الغبار الدقيق الناتج موضوعيًا عن تشغيل النظام، والثاني هو الغبار الدقيق الذي لا يلبي معايير عامل التحكم.

1.1 الغبار الدقيق الناتج موضوعيًا عن تشغيل النظام - يشير إلى تراكم جزيئات الغبار والرطوبة (أو الرطوبة العالية) في مناطق معينة قد تتكاثر فيها الكائنات الحية الدقيقة بعد تشغيل نظام تنظيف تكييف الهواء. حجم جسيمات نواتج الأيض الميكروبية صغير جدًا، مما يمكنه بسهولة الدخول إلى غرفة نظيفة من خلال المرشحات، مما يتسبب في انخفاض سريع في النظافة. لا تستطيع المصانع الدوائية التحكم تمامًا في الكائنات الحية الدقيقة من خلال الترشيح الهوائي المفرد، ويجب إجراء التعقيم المنتظم للهواء. تشمل الطرق الشائعة لتعقيم الهواء الإشعاع فوق البنفسجي المباشر، وتعقيم الأوزون، ورش المبيدات الحيوية، والامتصاص الكهروستاتيكي، وغيرها من التقنيات. عند استخدام المطهرات، يجب مراعاة مقاومة الأدوية ويجب اعتماد طريقتي تعقيم مختلفتين على الأقل. يجب الانتباه بشكل خاص إلى حقيقة أن تأثير تعقيم المطهرات لا يمكن أن يستمر ويمكن أن يتسبب بسهولة في غبار دقيق ثانوي، بينما تتميز طرق التعقيم الأخرى ببعض العيوب. لذلك، من أجل تجنب مشاكل احتباس الغبار، يجب عدم استخدام الخراطيم والمفاصل اللينة، ومن الضروري تنظيف مكونات نظام تكييف الهواء بانتظام لتجنب توليد الجسيمات الدقيقة، والرطوبة، والرطوبة العالية المحلية.

1.2 التحكم في الغبار الناتج عن العوامل - لدى GMP متطلبات واضحة لدرجة الحرارة، والرطوبة، وضغط الهواء، والإضاءة، والضوضاء في الغرف النظيفة. يؤثر نظام تكييف الهواء على هذه المؤشرات من خلال التحكم في الضغط الإيجابي، وتردد تغيير الهواء، والجسيمات العالقة لتلبية متطلبات النظافة.

1.2.1 ضغط إيجابي غير كاف في غرفة نظيفة والغرف المجاورة - طريقة الاختبار: الاختبار في منطقة أخذ العينات في نفس النقطة ضمن مترين من الباب. إذا تجاوز الاختبار المعيار عند فتح الباب، وكان الاختبار مؤهلاً بعد 20 دقيقة من إغلاق الباب، فيمكن تحديد أن الضغط الإيجابي في الغرفة النظيفة والغرف المجاورة غير كاف. إذا لم تلب قيمة الضغط الإيجابي المعيار، فسوف يتدفق الغلاف الجوي الخارجي للخلف، مما يحمل كمية كبيرة من الغبار والبكتيريا، مما يلحق ضررًا جسيمًا بالنظافة. في هذه المرحلة، يمكن تحقيق الحل عن طريق زيادة الضغط الإيجابي إلى نقطة يكون فيها تدفق هواء خارجي كافٍ في لحظة فتح الباب لمنع غزو الغبار الناعم. من الممكن النظر في زيادة كمية الهواء النقي، ولكن قد يكون من الضروري إضافة وحدات هواء جديدة، وهو استثمار لمرة واحدة كبير. بالإضافة إلى ذلك، هناك طريقة أكثر اقتصادية وتطبيقًا وهي ضبط مقاومة جميع مستويات المرشحات، مع ضمان تأثير الترشيح، لتقليل مقاومة المرشح قدر الإمكان. بالإضافة إلى ذلك، من الضروري استبدال مرشحات الكفاءة الأولية والمتوسطة في الوقت المناسب، وتنظيف وصيانة المكثف وملفات الماء الساخن والبارد في الوقت المناسب.

1.2.2 عدد مرات تغيير الهواء في غرفة نظيفة غير معقول - سواء كان ذلك تأثير التخفيف أثناء التدفق المضطرب أو تأثير الإزاحة أثناء التدفق أحادي الطور، فمن الضروري التحكم في تحقيق معلمات مختلفة للغرفة النظيفة بناءً على كمية الهواء النظيف. لذلك، لا يمكن أن يكون عدد مرات تغيير الهواء في الغرفة النظيفة منخفضًا جدًا. إذا كان عدد مرات تغيير الهواء في غرفة نظيفة كبيرًا جدًا، فسيزيد ذلك من تكاليف التشغيل وقد لا يحسن مستوى الغرفة النظيفة وفقًا لذلك. يعتمد عدد مرات تغيير الهواء في غرفة نظيفة على حساب توازن الحرارة الداخلية. الشرط التقليدي لغرفة نظيفة بمعدل تغيير هواء بمستوى 10000 هو 25 مرة على الأقل في الساعة، بينما يبلغ معدل تغيير الهواء بمستوى 100000 15 مرة على الأقل في الساعة. يجب أن تأخذ كمية إمداد الهواء في الغرفة النظيفة الحد الأقصى للقيم الثلاث التالية:

(1)كمية إمداد الهواء لضمان مستوى نظافة الهواء؛
(2)كمية إمداد الهواء المحددة بناءً على حساب أحمال الحرارة والرطوبة؛
(3)كمية الهواء النقي الموردة إلى الغرفة النظيفة.

يجب أن تؤخذ كمية الهواء النقي على أنها الأكبر من البندين التاليين: مجموع كمية الهواء النقي المطلوبة لتعويض حجم هواء العادم الداخلي والحفاظ على قيمة الضغط الإيجابي الداخلي؛ الحفاظ على إمداد هواء نقي لا يقل عن 40 مترًا مكعبًا للشخص الواحد في الساعة في الغرفة النظيفة.

ثانيًا: الأشخاص مصدر مهم للغبار الناعم في الغرف النظيفة

ينتج استقلاب جسم الإنسان غبارًا دقيقًا، يحمله جسم الإنسان. عندما يتحرك الناس في غرفة نظيفة، يتم توليد وإطلاق كمية كبيرة من الغبار الدقيق. وفقًا لتحليل نتائج الاختبار، فإن مصدر الغبار الدقيق في الغرفة النظيفة يمثل حوالي 80٪ من العمال. يزداد الغبار الداخل والخارج من الغرفة النظيفة بشكل كبير، وعندما يتحرك شخص ما، تتدهور النظافة بشكل كبير، مما يؤكد أن البشر هم السبب الرئيسي للغبار الدقيق في الغرفة النظيفة. بصفته مصدرًا للغبار الناعم والوسيط الرئيسي للانتقال في إنتاج الأدوية، يتصل البشر دائمًا بشكل مباشر أو غير مباشر بالأدوية، مما يؤثر على جودة الأدوية. يأتي هذا التأثير من جانبين، أحدهما هو الحالة البدنية الأصلية للموظفين. والثاني هو عادات النظافة الشخصية. لذلك، يجب أن تبدأ إدارة ورعاية الصحة البشرية من الجوانب التالية.

2.1 ضرورة إنشاء سجلات صحية تشير إلى أن المصانع الدوائية لديها فهم عام للحالة الصحية لموظفيها عند توظيفهم. تحتاج المصانع الدوائية أيضًا إلى وضع قواعد الفحص البدني وإجراء فحوصات طبية منتظمة للموظفين. الموظفون العاملون في غرفة نظيفة سيتصلون مباشرة بالأدوية ويخضعون لفحص طبي مرة واحدة على الأقل سنويًا. يجب نقل أولئك الذين لا يجتازون الفحص على الفور من مناصبهم. تنشئ المصانع الدوائية سجلات صحية شخصية لتسهيل فحص وفهم وتتبع الحالة الصحية الشخصية.

2.2 تنمية عادات النظافة الشخصية الجيدة. يجب على الموظفين المشاركين في عملية إنتاج الأدوية غسل أيديهم والاستحمام بشكل متكرر، والحفاظ على نظافة أيديهم وأجزاء أخرى من الجسم، وكسر عادات النظافة السيئة. قبل دخول الغرفة النظيفة، يجب تغيير الملابس (يجب أن تستخدم الغرفة النظيفة ملابس واقية مصنوعة من مواد مضادة للكهرباء الساكنة) وتنظيف الأشخاص من خلال مرافق نظيفة. أثناء إنتاج الأدوية، من الضروري أيضًا تغطية الجسم، خاصة الفم والأنف والشعر. لا يمكن للحماية من خلال الملابس الواقية حماية المشغلين من العوامل الضارة في بيئة الإنتاج فحسب، بل تمنع أيضًا غبار الإنسان من التأثير على جودة إنتاج الأدوية.

2.3 التحكم في عدد الأشخاص في غرفة نظيفة على الرغم من ضرورة تغيير الملابس قبل دخول غرفة نظيفة، إلا أنه لا يزال هناك قدر معين من الغبار المتولد أثناء المشي والتشغيل في غرفة النظافة، والتي تحتاج إلى إزالتها بواسطة التيار الهبوطي لغرفة النظافة. عندما يتجاوز إنتاج الغبار قدرة تدفق الهواء الداخلي على النظافة، فإن النظافة ستنخفض بسرعة. عندما يغادر هؤلاء الأشخاص (أو الأشياء) الزائدون غرفة النظافة ويمرون بقدرة التنظيف الذاتي لنظام تنظيف تكييف الهواء، ستعود النظافة إلى طبيعتها. وفقًا للوائح GMP، يجب مراقبة عدد الجسيمات الميكروبية وجسيمات الغبار في الهواء في غرف النظافة بانتظام، ويجب تسجيل نتائج المراقبة وأرشفتها. أثناء عملية الإنتاج، إذا اختلفت هذه البيانات بشكل كبير في فترة زمنية قصيرة، فهذا يشير إلى أن الأشخاص (أو الأشياء) في غرفة النظافة قد تجاوزوا قدرة تنقية غرفة النظافة.

2.4 أظهرت ممارسة إجراءات العمل في غرفة النظافة و GMP أن عددًا كبيرًا من مشاكل الغبار المجهري ناتجة عن عدم كفاية تدريب الموظفين على النظافة وعدم الامتثال للوائح الصحية ذات الصلة. يجب أن توفر مصانع الأدوية تدريبًا صحيًا ذي صلة للموظفين حول التحكم في الغبار المجهري، كما يجب التأكيد على متطلبات العمل في غرف النظافة. يجب على الأفراد العاملين في غرفة النظافة التحرك ببطء قدر الإمكان، وتجنب الحركات الكبيرة، وحظر الضوضاء العالية. يحظر إحضار الطعام وغيره من الأشياء غير ذات الصلة إلى غرفة النظافة. يجب على الموظفين تجنب العمل وهم مرضى. يمكن أن يتسبب العطس والسعال في تلوث 0.2-50٪ من الهواء المحيط μمما يلحق الضرر بمستوى النظافة. بالإضافة إلى المحتوى الأساسي المذكور أعلاه، يمكن لمصانع الأدوية تطوير إجراءات مناسبة بناءً على المواقف الفعلية.

ثالثًا: مكافحة غبار مواد الإنتاج

كما تولد مرافق الإنتاج في غرفة النظافة غبارًا ناعمًا، ويجب أن يأخذ التصميم والتركيب في الاعتبار تأثير عمل المرافق على البيئة وأعمال التنظيف المنتظمة في المستقبل. يشرح ما يلي بشكل أساسي الاحتياطات اللازمة للتحكم في الغبار المجهري لمواد الإنتاج في غرفة نظيفة .

3.1 تتطلب إجراءات تنظيف المواد القضاء الفعال على الجسيمات والكائنات الحية الدقيقة على السطح الخارجي قبل دخول غرفة النظافة. لهذا الغرض، يجب أن تتضمن غرفة تنظيف المواد غرفة تنظيف، أو غرفة قفل هواء، أو نافذة نقل. قم بإزالة العبوات الخارجية للمواد في غرفة تنظيف العبوات الخارجية ووضعها في وعاء نظيف للاستخدام في المستقبل. بالإضافة إلى ذلك، يجب أيضًا أن تمر عبر غرفة قفل الهواء أو نافذة النقل قبل دخول غرفة النظافة، ويجب تعقيم المواد المرسلة إلى غرفة التعقيم مسبقًا. نافذة النقل هي جهاز يستخدم لقطع تدفق الهواء مؤقتًا عند نقل العناصر بين الداخل والخارج أو غرف النظافة ذات مستويات النظافة المختلفة لمنع الإضرار بالنظافة. يجب ألا يتم نقل حزام الناقل لنقل المواد من المناطق ذات مستويات النظافة المنخفضة إلى المناطق ذات مستويات النظافة العالية. بشكل عام، لا يمكن نقله إلا في أقسام على جانبي نافذة النقل.

3.2 يتم إنشاء ممر المواد، ومسار تنظيف المواد، ومسار تنظيف الإنسان بشكل منفصل ومستقل. يجب أيضًا فصل مدخل المواد واتجاه تدفقها عن تدفق الأشخاص، حتى لا يتقاطعوا ذهابًا وإيابًا قدر الإمكان لتجنب مرور الخدمات اللوجستية عبر المنطقة التي يتم تشغيلها. يمكن لمصنع إنتاج شامل كبير أن ينظر في إنشاء مداخل مواد متعددة، ولكن يجب ألا تؤثر على بعضها البعض. يجب عدم استخدام منطقة تشغيل الإنتاج كمرور لنقل المواد، ويجب أن تقلل المساحة في موقع الإنتاج من فتح الأبواب لضمان ضيق الهواء ونظافة غرفة التشغيل.

رابعًا: الخاتمة

يمتد التحكم في الغبار المجهري عبر نشاط إنتاج الأدوية بأكمله، ويجب أيضًا تنفيذ التحكم في الغبار المجهري في غرفة نظيفة في جميع الجوانب. من التصميم إلى البناء، والتركيب، والتشغيل، والتنظيف، إنها عملية مستمرة. في الماضي، كانت إدارة غرف النظافة في مصانع الأدوية تركز بشكل أكبر على الاستثمار في الأجهزة، متجاهلة الدور الذي يلعبه الأشخاص أنفسهم. في الواقع، تحدد جودة غرفة النظافة أثناء التصميم والبناء الحد الأعلى للجودة العالية للإنتاج في المستقبل. بعد اجتياز التحقق في غرفة النظافة، تصبح إجراءات مكافحة الغبار المحددة أكثر أهمية. في أنشطة الإنتاج اليومية، اتبع بدقة المتطلبات الرئيسية لغرفة النظافة، ونمِّط عادات النظافة الجيدة، وراقب بعناية التغيرات في المؤشرات المسجلة في غرفة النظافة. هذا يمكن أن يضمن النظافة بشكل أفضل ويقلل من عدد الحالات غير الطبيعية في غرفة النظافة. خلال المرحلة الأولية من الاستخدام (عادةً ثلاثة أشهر) في غرفة النظافة، يمكن أن يوفر المراقبة الدقيقة والتسجيل المكثف لمختلف المؤشرات نقاطًا رئيسية ودورات تغير مناسبة للإشراف على مكافحة الغبار في مصنعنا، بمثابة إرشادات تشغيلية لإنتاج مصنع الأدوية.